Hvad er kategorierne af farmaceutiske mellemprodukter?

I den farmaceutiske industrikæde, farmaceutiskmellemprodukterer de vigtigste forløbere til syntese af aktive farmaceutiske ingredienser （API'er）. De afspejler direkte de tekniske ruter og terapeutisk områdefordeling af lægemiddel F & U. Disse forbindelser fremstilles via specifikke kemiske reaktioner. Derefter går de gennem trin som kondensation, acylering og chiral syntese for at blive API'er. Kvaliteten og forsyningsstabiliteten af ​​farmaceutiske mellemprodukter påvirker medikamentproduktionseffektiviteten. Her er en sammenbrud af deres klassificeringssystem og brancheapplikationer fra fire hoveddimensioner.

Klassificering efter terapeutisk område: Målrettet efterspørgsel efter præcis positionering

Antitumor-mellemprodukter er den hurtigst voksende kategori i de senere år. For eksempel kræver syntesen af ​​PD-1-inhibitor-mellemprodukter flere koblingsreaktioner, såsom 2-fluoro-5-chlorobenzoesyre som et nøgleprodukt til fremstilling af immunlægemidler som camrelizumab. For ALK -målet skal Brigatinib -mellemproduktet konstruere en biphenylstruktur gennem en Suzuki -koblingsreaktion med et renhedsbehov på over 99,5%.

Antimikrobielle mellemprodukter dækker antibiotika, antivirale midler og andre felter. For eksempel opnås 7-aminocephalosporansyre (7-ACA), som kerne-mellemproduktet for cephalosporin-medikamenter, gennem spaltning af cephalosporin C; Den chirale aminstruktur af HIV -lægemiddelmellemprodukt ritonavir kræver anvendelse af enzymatisk opløsningsteknologi til forberedelse.

Kardiovaskulære mellemprodukter er repræsenteret af statin-lægemiddelmellemprodukter, såsom atorvastatin-mellemprodukt (3R, 5R) -dihydroxy heptaninsyre-lacton, som kræver en asymmetrisk hydrogeneringsreaktion for at opbygge et chiral center, med en optisk purity på over 99%, som f.eks.

Klassificering efter kemiske strukturelle egenskaber: Videnskabelig opdeling af molekylære skeletter

Heterocykliske mellemprodukter tegner sig for halvdelen af ​​de farmaceutiske mellemprodukter, hvor nitrogenholdige heterocykler er de mest almindelige. For eksempel anvendes pyrrolopyridin-mellemprodukter til syntese af JAK-hæmmere, piperazin-mellemprodukter (såsom 1-tert-butoxycarbonyl-piperazin) er almindelige strukturelle enheder i psykiske lægemidler, og purin-mellemprodier er vidt anvendt i antivirale medikamenter (såsom acyclovir).

Chirale mellemprodukter har høje tekniske barrierer på grund af kontrol af stereokemi. For eksempel skal (S) -konfigurationsmellemproduktet af thalidomid fremstilles gennem chiral kildesyntese eller kinetisk opløsning, og dens optiske renhed påvirker direkte lægemiddelsikkerhed. I de senere år har anvendelsen af ​​kontinuerlig flow -chiral katalyseteknologi reduceret produktionsomkostningerne for sådanne mellemprodukter med mere end 30%.

Steroidale mellemprodukter opnås ved at modificere naturlige steroide forbindelser, såsom prednisolon -mellemproduktet fremstillet fra diosgenin, hvilket kræver flere reaktioner, såsom oxidation og hydrolyse. Vedligeholdelse af konfigurationen af ​​den steroide kerne er nøglen til syntesen.

Klassificering efter syntese trin og værdi: Klar definition af det industrielle kædehierarki

Start af mellemprodukter er for det meste afledt af basale kemiske råvarer, såsom p-nitroanilin opnået ved nitrering af anilin, der bruges som udgangsmateriale til sulfonamidlægemidler og har en rigelig markedsforsyning med små prisfluktuationer.

Key -mellemprodukter henviser til kernetrinnene i synteseuten, der bestemmer dannelsen af ​​lægemidlets aktive gruppe. For eksempel kræver den vigtigste mellemliggende cyclopentenecarboxylsyre af Oseltamivir konstruktion af en seks-ledet ringstruktur gennem en Diels-Alder-reaktion, med en høj syntesekompleksitet og en enkelt-killampris, der kan være 5-10 gange den af ​​almindelige startmidler.

Tilpassede mellemprodukter er skræddersyet til innovativ lægemiddelforskning og -udvikling. For eksempel skal linker-mellemproduktet af et bestemt ADC-lægemiddel opfylde egenskaber, såsom resistens over for enzymatisk hydrolyse og spaltbarhed, ofte ved hjælp af specielle processer, såsom fastfasesyntese eller fluoreringsmodifikation. Produktionsskalaen starter normalt på gramniveau, og forsknings- og udviklingscyklussen kan vare 12-18 måneder.

Klassificering efter produktionsteknologisti: Retningsvejledning til procesinnovation

Kemisk syntese Mellemprodukter forbliver mainstream. F.eks. Bruges Grignard Reagent-mellemprodukter, der er fremstillet gennem Grignard-reaktionen, til at opbygge carbon-carbonbindinger; Anvendelsen af ​​elektrokemisk synteseteknologi har reduceret energiforbruget af nitrobenzenreduktion for at fremstille anilin -mellemprodukter med 20%. Biokatalytiske mellemprodukter har betydelige fordele ved chiral syntese. For eksempel opnår brugen af ​​transaminase til at katalysere fremstillingen af ​​sitagliptin -mellemprodukter en atomøkonomi på 100%, hvilket reducerer brugen af ​​organiske opløsningsmidler med 90% sammenlignet med kemiske metoder. Grønne katalytiske mellemprodukter vedtager teknologier, såsom kontinuerlige strømningsreaktioner og opløsningsmiddelfri syntese. For eksempel syntetiseres et bestemt sartan-lægemiddelmellemprodukt gennem mikrobølge-assisteret syntese, forkortning af reaktionstiden fra 8 timer i den traditionelle batch-metode til 20 minutter og reduktion af spildevand med 75%.

Efterhånden som udviklingen af ​​innovative lægemidler skrider frem mod komplekse mål, farmaceutiskemellemprodukterudvikler sig mod højere aktivitet og selektivitet. Når man vælger mellemprodukter, skal virksomheder være opmærksomme på ICH Q3A -urenhedskontrolretningslinjerne. Anvendelsen af ​​nye teknologier såsom flowkemi og fotokatalyse vil drive produktionen af ​​mellemprodukter mod "høj effektivitet, grøn og intelligent", hvilket giver stærkere støtte til konsistensevalueringen af ​​generiske lægemidler og forskning og udvikling af innovative lægemidler.